Entdeckung und Geschichte

Die Entdeckung des Rett-Syndroms – vom Zufall zur gezielten Therapie

Dass das Rett-Syndrom heute als eigenständige neurologische Entwicklungsstörung bekannt ist, verdankt sich einer aufmerksamen Beobachtung – und einem Moment, in dem jemand genau hinsah.

Mitte der 1960er Jahre fiel dem Wiener Kinderarzt Dr. Andreas Rett in seiner Praxis etwas Ungewöhnliches auf. Zwei Mädchen, beide wegen epileptischer Anfälle in Behandlung, saßen auf dem Schoß ihrer Mütter im Wartezimmer. Als die Mütter die Arme ihrer Kinder kurz losließen, begannen beide Mädchen nahezu synchron mit auffälligen, waschenden Handbewegungen.

Dr. Rett erinnerte sich später:

„Es waren derselbe starre Blick, der gleiche Gesichtsausdruck, die gleichen schwachen Muskeln und die gleichen stereotypen Bewegungen ihrer Hände. Die typischen stundenlangen Reib- und Knetbewegungen der Hände vor der Brust oder vor dem Mund sind eine der Grundlagen der Diagnose.“

(Wiener Zeitung, nach einem Bericht von Friedrich Katscher, 05.11.1999)

Was damals wie ein Zufall wirkte, war der Beginn der Beschreibung eines neuen Krankheitsbildes.

Lange Zeit: Diagnose nur bei schweren Verläufen

Über viele Jahre hinweg war das Rett-Syndrom ausschließlich klinisch diagnostizierbar. Das bedeutete: Ärztinnen und Ärzte stützten sich allein auf sichtbare, meist ausgeprägte Symptome wie den Entwicklungsrückschritt, die typischen Handstereotypien und schwere motorische Einschränkungen.

Folglich wurden fast ausschließlich schwer betroffene Mädchen diagnostiziert. Das Rett-Syndrom galt als seltene, immer schwer verlaufende Erkrankung.
Kinder mit milderen, atypischen oder unvollständigen Symptomen hätten damals niemals die Diagnose „Rett-Syndrom“ erhalten – sie blieben unerkannt oder wurden anderen Krankheitsbildern zugeordnet.

1998: Der Wendepunkt durch die Genforschung

Parallel zur klinischen Beobachtung arbeiteten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler weltweit daran, die genetische Ursache der Erkrankung zu finden. Dieser Einsatz führte 1998 zu einem entscheidenden Durchbruch:
Die verantwortliche Mutation konnte auf Bande 28 des langen Arms des X-Chromosoms (Xq28) eingegrenzt werden. Kurz darauf wurde das MECP2-Gen identifiziert.

Diese Entdeckung veränderte das Verständnis des Rett-Syndroms grundlegend. Erstmals war klar:
Rett ist eine genetisch bedingte neurologische Entwicklungsstörung – und sie kann sich sehr unterschiedlich zeigen.

Mit der genetischen Diagnostik wurde sichtbar, was zuvor verborgen geblieben war:

• Kinder mit milderen oder atypischen Verläufen

• Varianten des Rett-Syndroms

• auch Jungen mit MECP2-Mutationen

Heute wissen wir: Rett ist ein Spektrum. Kein Kind gleicht dem anderen, Symptome können sich verändern, verstärken oder auch wieder in den Hintergrund treten.

Von der Erkenntnis zur gezielten Forschung

Die Identifikation von MECP2 war kein Endpunkt, sondern der Startschuss für eine neue Forschungsära. Besonders in den USA entstanden umfangreiche Forschungsprogramme, die sich mit der Rolle von MECP2 im Gehirn beschäftigten.

Im Fokus stand die Frage, wie dieses Gen die Entwicklung und Funktion von Nervenzellen beeinflusst – und ob sich gestörte Signalwege therapeutisch beeinflussen lassen. Was lange als unmöglich galt, wurde langsam denkbar: eine gezielte Behandlung des Rett-Syndroms.

Ab den 2010er-Jahren begannen die ersten klinischen Studien mit krankheitsspezifischen Wirkstoffen. Diese Studien waren vorsichtig, eng begleitet und auf Sicherheit ausgelegt. Für viele Familien war allein dies ein Hoffnungsschimmer: Zum ersten Mal ging es nicht nur um Begleitung, sondern um echte therapeutische Ansätze.

Daybue® – ein Meilenstein in der Rett-Geschichte

Ein historischer Moment folgte mit der Entwicklung von Daybue® (Trofinetide).

Daybue ist der erste speziell für das Rett-Syndrom zugelassene Wirkstoff, der gezielt auf zentrale Symptome wie Kommunikation, Motorik und alltagsrelevante Fähigkeiten wirkt. Er setzt an neuronalen Prozessen an, die durch die MECP2-Mutation aus dem Gleichgewicht geraten sind.

Die Zulassung markiert einen Wendepunkt:

• USA: Zulassung durch die FDA

• Kanada: zugelassen

• Israel: zugelassen

Damit existiert erstmals eine offiziell anerkannte medikamentöse Therapie für das Rett-Syndrom.

Wichtig ist dabei:
Daybue ist keine Heilung. Aber es ist ein Anfang. Ein Beweis dafür, dass gezielte Forschung Wirkung zeigen kann – und dass Rett-Syndrom heute behandelbar ist.

Heute und morgen: Hoffnung mit Bodenhaftung

Was mit einer zufälligen Beobachtung im Wiener Wartezimmer begann, ist heute ein internationales Forschungsfeld. Das Rett-Syndrom wird nicht mehr als starres, unveränderliches Krankheitsbild verstanden, sondern als dynamisches Spektrum, das individuell begleitet und zunehmend gezielt behandelt werden kann.

Die moderne Genforschung hat Türen geöffnet – zu besserer Diagnostik, neuen Therapieansätzen und einer wachsenden Zuversicht. Der Weg ist noch lang, doch er wird gegangen: mit Wissen, Ausdauer und dem festen Willen, die Lebensqualität von Menschen mit Rett-Syndrom Schritt für Schritt zu verbessern.

Manchmal beginnt Fortschritt leise. Und manchmal reicht es, genau hinzusehen – so wie damals, im Jahr 1965.